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学科前沿

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物基因突变肿瘤靶向治疗研究进展

闫相涛;马智勇;牛媛媛;杨金坡;王慧娟;

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)基因突变是最常见的致癌驱动因素之一,在多种恶性肿瘤中呈现高频率突变特征。长期以来,KRAS蛋白因其特殊的结构特征和极高的二磷酸鸟苷(GDP)结合亲和力,被认为是“不可成药”靶点。然而,近年来针对KRAS G12C突变体的共价变构抑制剂的成功研发,标志着KRAS靶向治疗取得了突破性进展。这些药物通过选择性结合KRAS G12C突变蛋白的失活构象(GDP结合状态),在临床试验中显示出显著疗效,并已批准用于KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的治疗。尽管KRAS G12C抑制剂取得了令人鼓舞的临床效果,但其单药治疗仍面临诸多挑战。基于肿瘤分子特征和微环境特性的个体化联合治疗方案的优化将是未来研究的重点方向。文章系统综述了KRAS突变在肿瘤发生发展中的分子机制、靶向治疗药物的研发历程、现有治疗策略的临床效果及其局限性,并对未来研究方向进行了展望。

2025 年 09 期 v.32 ;
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康复和护理

放松训练联合根本原因分析对肺癌术后患者疾病认知和并发症发生率的影响

刘小翠;于风;陈倩楠;

目的 探讨放松训练联合根本原因分析对肺癌术后患者疾病认知以及并发症发生率的影响。方法前瞻性选取2021年3月至2023年3月在开封市中心医院接受手术治疗的130例肺癌患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(65例)和研究组(65例)。对照组中,男41例,女24例;年龄42~78岁[(66.28±4.16)岁]。研究组中,男42例,女23例;年龄40~75岁[(65.73±4.11)岁]。两组患者均接受常规护理,研究组患者在常规护理的基础上开展放松训练联合根本原因分析护理。护理前后采用自行设计的肺癌知识问卷评估疾病认知,采用中文版心理弹性量表(CD-RISC)、世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)分别评估心理状况和生活质量,记录并发症发生情况。两组患者护理前后疾病认知、心理弹性和生活质量评分的比较采用t检验,并发症发生情况的比较采用χ~2检验。结果 护理后,研究组患者肺癌认知评分为(13.85±3.71)分,明显高于对照组[(11.24±3.56)分,P<0.001];研究组患者CD-RISC坚韧、自立、乐观维度评分及总分分别为(43.62±5.39)分、(26.83±3.62)分、(11.82±2.18)分和(82.27±10.25)分,均明显高于对照组[分别为(35.87±3.91)分、(20.64±2.47)分、(9.39±1.84)分和(65.90±8.32)分,均P<0.001];研究组患者WHOQOL-BREF的生理、心理、环境和社会维度评分分别为(85.33±8.29)分、(89.59±8.65)分、(94.37±9.35)分和(91.48±8.36)分,均明显高于对照组[分别为(73.56±6.57)分、(76.85±6.95)分、(82.79±8.58)分和(80.96±8.12)分,均P<0.001]。研究组患者并发症的发生率为4.6%(3/65),明显低于对照组[16.9%(11/65);χ~2=5.13,P=0.024]。结论 放松训练联合根本原因分析的护理方式可改善肺癌术后患者对疾病的认知,促进其心理状态和生活质量的提升,降低并发症的发生率,促进患者康复。

2025 年 09 期 v.32 ;
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学科前沿

表皮生长因子受体外显子20插入突变非小细胞肺癌临床治疗现状及研究进展

姜琳;徐燕;王孟昭;

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%。表皮生长因子受体(EGFR)突变是NSCLC最常见的突变,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)可显著延长EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的生存时间。EGFR外显子20插入突变(EGFR exon 20ins)是EGFR第三常见的突变,携带EGFR exon 20ins NSCLC恶性程度高,异质性强,对经典EGFR-TKIs原发耐药,且不同插入位点亚型临床获益不同,患者整体预后差,临床上需引起重视。近年来,随着新药的不断开发,EGFR exon 20ins NSCLC迎来新的治疗机会。文章描述了EGFR exon 20ins NSCLC的分子和临床病理特征,总结了EGFR exon20ins NSCLC治疗现状与新药研发情况,并探究了其新的诊疗策略与方向,希望能够为EGFR exon 20ins突变型NSCLC患者的临床治疗及新药研发提供一定的参考。

2025 年 09 期 v.32 ; 北京协和医院中央高水平医院临床科研专项(2022-PUMCH-C-054)~~
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临床研究

德曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性

冯华超;张金涛;吕剑虹;侯立杰;杨阳;苏彦芳;何晨韵;桑蝶;

目的 探讨德曲妥珠单抗(T-DXd)治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法 回顾性分析2023年1月至2024年10月于北京市朝阳区三环肿瘤医院接受T-DXd治疗的57例晚期乳腺癌患者资料,所有病例均经病理学确诊为人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达或HER-2低表达,分析T-DXd治疗的疗效、药物相关不良反应发生率以及患者预后。结果 57例晚期乳腺癌患者的客观缓解率(ORR)为36.8%(21/57),疾病控制率(DCR)为89.5%(51/57)。T-DXd治疗相关不良反应主要包括厌食(93.0%)、疲乏(87.7%)、恶心(84.2%)和白细胞减少(50.9%);不良反应多数为1~2级,3级不良反应少见,包括厌食1例(1.8%),腹泻1例(1.8%),白细胞减少3例(5.3%),中性粒细胞减少3例(5.3%),天门冬氨酸氨基转移酶升高1例(1.8%),无4~5级不良反应发生;无间质性肺病(ILD)发生。57例晚期乳腺癌患者的中位无进展生存时间(PFS)为7.0个月,中位总生存时间(OS)为22.0个月。HER-2过表达患者的中位PFS明显优于HER-2低表达患者(分别为12.0和6.0个月;χ~2=11.686,P<0.010)。HER-2低表达患者的中位OS为16.0个月,HER-2过表达患者的中位OS未达到,两组差异无统计学意义(χ~2=1.493,P=0.220)。结论 T-DXd治疗HER-2过表达及HER-2低表达晚期乳腺癌效果良好,不良反应可控,具有较好的应用前景。

2025 年 09 期 v.32 ;
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专家共识

EGFR-TKIs耐药后应对策略及标准化质量控制中国专家共识

王洁;王志杰;徐佳晨;李子明;褚倩;

肺癌是我国发病率和死亡率均位居首位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要病理类型,约占肺癌总数的80%~85%,包括肺鳞癌、肺腺癌等。表皮生长因子受体(EGFR)突变是NSCLC最常见的驱动因素之一,占亚洲肺腺癌患者的40%~60%。随着精准医学的发展,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)已成为EGFR突变晚期NSCLC患者的标准治疗选择。基于EGFR-TKIs的广泛使用,EGFR-TKIs耐药问题成为临床治疗的主要挑战。针对EGFR-TKIs耐药问题,本专家共识编写组系统检索了2020年1月1日至2025年6月30日PubMed、 Scopus、 Web of Science、 CochraneLibrary、 Embase和Medline数据库中关键词为“Non-small cell lung cancer/NSCLC”“EGFR-TKI”“EGFR mutation”“resistance”等的相关文献及国内外大型学术会议报道共392篇,结合现有循证医学证据,组织专家讨论并制定了EGFR-TKIs耐药后应对策略及标准化质量控制中国专家共识,以期指导临床实践。

2025 年 09 期 v.32 ;
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学科前沿

胰腺癌的术前治疗研究进展

范亚冠;田爱茹;张晶;齐丽娟;刘斌;卢娟;钟宇新;孙永琨;

胰腺癌起病隐匿,发现时往往已处于中晚期,预后较差。目前,对于可切除胰腺癌及临界可切除胰腺癌的术前治疗方案及治疗时间尚不统一。胰腺癌进行术前治疗可能会提高手术切除率,延长复发时间,但也可能会因进行术前治疗期间出现疾病进展而错失手术机会。目前指南建议,对存在高危因素的可切除胰腺癌以及临界可切除的胰腺癌患者先行术前治疗。文章就胰腺癌术前治疗的优势及局限性进行综述,以探讨胰腺癌的术前治疗策略。

2025 年 08 期 v.32 ; 吴阶平医学基金会临床科研专项基金(320.6750.2014-10-6)~~
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Luminal A型乳腺癌辅助化疗蒽环类药物取舍的研究进展

桑蝶;张育荣;袁芃;

Luminal A型乳腺癌为激素依赖型乳腺癌,内分泌治疗为主要治疗手段,但是在内分泌治疗基础上是否需要辅助化疗且采用何种化疗方案目前尚缺乏标准。随着乳腺癌分型诊疗、全程管理理念的深入,以及检测技术的快速发展,Luminal A型乳腺癌治疗策略的制定需要结合临床特点和基因检测等因素综合考量,优化临床治疗选择。文章将Luminal A型乳腺癌辅助化疗和多基因检测研究进展进行综述,为临床提供参考依据。

2025 年 08 期 v.32 ;
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Hippo-YAP通路促进晚期非小细胞肺癌发展的机制及其临床转化研究进展

焦剑桥;李松;刘联;

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。尽管靶向治疗和免疫治疗的出现为晚期NSCLC患者带来了显著的生存获益,但肿瘤异质性强、疗效不持久、耐药机制复杂,严重限制了现有治疗手段的长期效果。近年来,Hippo信号通路及其关键效应子Yes相关蛋白(YAP)和转录共激活因子(TAZ)在NSCLC中的作用受到广泛关注。Hippo-YAP通路不仅参与NSCLC的发生发展过程,还在肿瘤的治疗耐药和免疫逃逸中扮演重要角色。文章综述概括了Hippo-YAP通路的分子框架与调控机制,分析其在晚期NSCLC中的病理生理作用,评估其作为潜在治疗靶点的研究进展,并展望未来可能的临床转化方向。

2025 年 08 期 v.32 ;
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硬化性肺细胞瘤的研究现状与进展

王明昭;陈思远;费凯伦;王志杰;

硬化性肺细胞瘤(PSP)是起源于不完全分化的Ⅱ型肺泡细胞的罕见肺部肿瘤,好发于东亚中年女性,近年来发病率呈上升趋势。多数PSP初诊时无症状,影像学检查主要表现为孤立性肺结节,但也偶见多发结节病例。典型的PSP病理表现为双细胞类型和四生长模式,免疫组化检测甲状腺转录因子1(TTF-1)等标志物及基因检测v-akt鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物1(AKT1)突变可协助诊断,治疗手段以手术为主,但部分PSP具有恶性潜能,术后可出现局部复发、淋巴结转移甚至远处转移。尽管已有研究对恶性PSP的发生机制和危险因素进行探索,但目前尚无明确结论。对于不可手术切除或转移性PSP,个案报道中化疗、免疫检查点抑制剂治疗、多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗及放疗显示出一定潜力。文章系统梳理了PSP的流行病学、临床与影像学表现、病理分子学特征及治疗策略,重点阐述了恶性PSP的临床特征、危险因素、发生机制及系统治疗进展,为深化对PSP的认知及临床决策提供参考。

2025 年 08 期 v.32 ; 癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究国家科技重大专项(2024ZD0520200,2024ZD0520202)~~
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病例报告

大剂量激素冲击治疗免疫治疗相关肝损伤食管癌患者的护理1例

李萌;张金辉;李雪;

<正>一、病例资料患者男,67岁,2024年7月因胃胀及进食哽咽入院。2024年7月30日行胃镜检查,病理诊断示:食管下段中分化鳞状细胞癌。8月15日入住内科开始行一线免疫联合化疗,具体方案为纳武利尤单抗注射液240 mg,静脉滴注,第1、15天;氟尿嘧啶6.960 g,持续静脉泵入120 h,第1天;顺铂139 mg,静脉滴注,第1天;28 d为1个治疗周期。

2025 年 08 期 v.32 ;
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